Medimagazin logo

mRNA terapötik farelerde yumurtalık kanseriyle başarıyla mücadele ediyor

Frankfurt Goethe Üniversitesi tarafından yürütülen klinik öncesi çalışmanın sonuçları orta vadede yeni tedavi seçenekleri için umut veriyor.
Kaynak: MEDİMAGAZİN
mRNA terapötik farelerde yumurtalık kanseriyle başarıyla mücadele ediyor
Abone Ol:
Medimagazin google abone ol

MEDİMAGAZİN -  Almanya'da her yıl birkaç bin kadın yumurtalık kanseri nedeniyle hayatını kaybediyor. Çoğu vakada hastalık ancak çok ilerlediğinde ve metastazlar oluştuğunda - genellikle bağırsaklarda, karında veya lenf düğümlerinde - tespit edilmektedir. Bu kadar geç bir aşamada, hastalığa yakalananların sadece yüzde 20 ila 30'u önümüzdeki beş yıl boyunca hayatta kalabilmektedir. Frankfurt Üniversite Hastanesi Moleküler Jinekoloji ve Obstetrik Bölümü Direktörü Profesör Klaus Strebhardt, "Ne yazık ki bu durum son yirmi yılda neredeyse hiç değişmedi" diyor.

Tüm yumurtalık kanseri (yüksek dereceli) hastalarının yüzde 96'sı aynı klinik tabloyu paylaşmaktadır: Tümör baskılayıcı gen p53 mutasyona uğramıştır ve artık işlevsel değildir. Bu gen, normalde her hücrenin genetik materyalindeki (DNA)
hasarı tanıyan önemli bir proteinin yapım talimatlarını içerir. Daha sonra bu anormal hücrelerin çoğalmasını önler ve hasarı düzelten onarım mekanizmalarını harekete geçirir. Eğer bu başarısız olursa, hücre ölümüne neden olur. 

Strebhardt, "Bu şekilde, p53 karsinogenezi önlemede çok etkilidir" diye açıklıyor. "Ancak mutasyona uğradığında, bu koruyucu mekanizma ortadan kalkar."

Tedaviden sonra organoidler küçüldü 

Bir hücre belirli bir protein üretmek isterse, önce bunun için yapı talimatlarını içeren genin bir transkriptini yapar. Bu tür transkriptlere mRNA denir. Yumurtalık kanseri olan kadınlarda, p53 mRNA'ları kopyalandıkları gen kadar kusurludur. Çalışmadaki kilit deneylerin çoğunu gerçekleştiren Moleküler Jinekoloji ve Obstetrik Bölümü'nden Dr. Monika Raab, "Laboratuvarda normal, mutasyona uğramamış bir p53 proteininin planını içeren bir mRNA ürettik" diyor. "Bu proteini lipozom olarak bilinen küçük lipid veziküllere paketledik ve daha sonra bunları ilk olarak çeşitli insan kanser hücre dizilerinin kültürlerinde test ettik. Hücreler fonksiyonel p53 proteini üretmek için yapay mRNA'yı kullandılar."

Bir sonraki adımda bilim insanları, Frankfurt Üniversite Hastanesi Kadın Kliniği Direktörü Profesör Sven Becker liderliğindeki ekip tarafından temin edilen hasta hücrelerinden yumurtalık tümörleri - organoidler - yetiştirdiler. Yapay mRNA ile tedaviden sonra organoidler küçüldü ve ölmeye başladı.

Metastazlar tamamen kayboldu

Yapay mRNA'nın organizmalarda da etkili olup olmadığını ve karın bölgesindeki metastazlarla mücadele edip edemeyeceğini test etmek için araştırmacılar, insan yumurtalık tümörü hücrelerini farelerin yumurtalıklarına yerleştirdi ve bir süre sonra mRNA lipozomlarını hayvanlara enjekte etti. Strebhardt, sonucun çok ikna edici olduğunu söylüyor: "Yapay mRNA'nın yardımıyla, tedavi edilen hayvanlardaki hücreler büyük miktarlarda işlevsel p53 proteini üretti ve sonuç olarak hem yumurtalıklardaki tümörler hem de metastazlar neredeyse tamamen ortadan kalktı."

Yöntemin bu kadar başarılı olması kısmen mRNA teknolojisindeki son gelişmelerden kaynaklanıyor: Normalde mRNA transkriptleri çok hassastır ve hücreler tarafından dakikalar içinde parçalanır. Ancak bu arada molekülleri spesifik olarak modifiye ederek bunu önlemek mümkün. Bu da ömürlerini önemli ölçüde, bu çalışmada iki haftaya kadar uzatıyor.

Buna ek olarak, yapay mRNA'nın kimyasal bileşimi doğal muadilinden biraz farklıdır. Bu da bağışıklık sisteminin molekül enjekte edildikten sonra müdahale etmesini ve enflamatuar tepkileri tetiklemesini engelliyor. Macar bilim insanı Katalin Karikó ve Amerikalı meslektaşı Drew Weissman bu keşiflerinden dolayı 2023 yılında Nobel Fizyoloji veya Tıp Ödülü'ne layık görüldü. Strebhardt, "SARS-CoV-2 pandemisi sırasında devreye giren BioNTech ve Moderna'nınki gibi mRNA aşılarının geliştirilmesi sayesinde, artık molekülleri nasıl daha etkili hale getirebileceğimizi de biliyoruz" diye açıklıyor.

Kanser tedavisinin tamamen farklı bir niteliği

Strebhardt, Raab ve Becker şimdi translasyonel projenin bir sonraki adımına katılacak ortaklar arıyor: yumurtalık kanserli hastalar üzerinde test. Strebhardt, "Şu anda önemli olan, konsepti ve sonuçları klinik gerçekliğe uygulayıp uygulayamayacağımız ve yöntemimizi kanser hastalarına yardımcı olmak için kullanıp kullanamayacağımız sorusudur" diyor. 

Elde edilen son sonuçlar Strebhardt'ı yumurtalık kanseri tedavisinde rüzgârın nihayet tersine dönebileceği konusunda iyimser kılıyor. "p53 mRNA, kanser hücrelerindeki belirli bir zayıf noktayı hedef alan normal bir terapötik değildir. Bunun yerine, vücudun normalde karsinogenezi bastırmak için çok etkili bir şekilde kullandığı doğal bir mekanizmayı onarıyoruz. Bu, kanser tedavisinin tamamen farklı bir niteliğidir."

mrna
yumurtalik kanseri
frankfurt goethe universitesi
Bu habere ilk yorumu siz yapabilirsiniz...
Yorum Yaz
0/300

Bu haberler de ilginizi çekebilir