MEDİMAGAZİN - Tarama ve tedavideki ilerlemelere rağmen, metastaz meme kanseri hastalarında önde gelen ölüm nedeni olmaya devam ediyor.
Jun-Lin Guan, Ph.D. liderliğindeki Cincinnati Üniversitesi Kanser Merkezi tarafından yapılan yeni bir çalışma, meme kanserinin bu ölümcül yönüne karşı mücadelede çok önemli bir keşifte bulundu.
Cell Reports dergisinde yayınlanan araştırma, hastaların yaklaşık %20'sini etkileyen özellikle agresif bir alt grup olan HER2-pozitif meme kanserinin metastazını önlemede önemli bir rol oynayan yeni bir protein olan p47'yi tanımlıyor.
Metastaz üzerindeki etkisi belirsizdi
Ekibin araştırması, hücrenin iç "geri dönüşüm" süreci olan otofaji ve bunun kanser metastazı üzerindeki etkisine ilişkin önceki bulgulara dayanıyor. Otofaji, hücrelerin zararlı bileşenleri uzaklaştırmasını sağlayarak onları hasarlara karşı güçlendiriyor.
Çalışmanın ilk yazarı olan Dr. Mingang Hao, otofajinin işlevsizliğinin tümör gelişimiyle bağlantılı olmasına rağmen, metastazdaki rolünün daha az açık olduğunu belirtiyor. Daha önceki çalışmaları, HER2-pozitif meme kanserinde otofajinin bloke edilmesinin hayvan modellerinde kanser gelişimini durdurabildiğini, ancak metastaz üzerindeki etkisinin belirsiz kaldığını gösterdi.
Hao ve meslektaşları bunu daha fazla araştırmak için CRISPR gen düzenleme teknolojisini kullanarak otofaji ile ilişkili 171 geni hedef alan bir genetik kütüphane oluşturdu. Bu genleri sistematik olarak "kapatarak", meme kanseri metastazını önleyebilecek olanları tespit etmeyi amaçladılar. Bu yenilikçi yaklaşım, p47 proteinini, potansiyel olarak tümör hareketi için gerekli hücresel yolları etkileyerek kanser hücrelerinin yayılmasını durdurmada önemli bir faktör olarak tanımlamalarına yol açtı.
Metastazı önlemek için daha etkili bir yol
Düşük p47 ifadesinin insan meme kanseri örneklerinde daha yüksek metastaz oranlarıyla ilişkili olduğunun keşfedilmesi, tedavi geliştirme için yeni yollar açıyor.
Genellikle kanser büyümesine yardımcı olan genleri engellemeye odaklanan geleneksel tedavilerin aksine, p47'nin işlevini artıran stratejiler metastazı önlemek için daha etkili bir yol sunabilir. Guan, bu potansiyel terapinin mekanizmasını, vücudun kanserle mücadele yollarını güçlendiren bir immünoterapi ilacı olan pembrolizumab ile karşılaştırıyor.
Daha detaylı incelenecek
Araştırma ekibi p47'nin mekanizmasını ve terapötik potansiyelini daha derinlemesine incelemeyi planlıyor. Çalışmada ayrıca, metastazı etkileyen ve yeni tedaviler için hedef olabilecek otofaji ile ilişkili diğer genler de tespit edildi. Özel olarak geliştirilen gen kütüphanesi, potansiyel olarak diğer kanser türlerinde önleyici hedeflerin keşfedilmesine yardımcı olmak üzere daha fazla araştırma için de kullanılabilir.
