MEDİMAGAZİN - PCSK9 inhibitörleri, statinlerden sonra kolesterol seviyelerini yönetmek için kullanılan en yaygın ikinci ilaç türüdür. Bu ilaçlar kandaki aşırı kolesterolü düşürmede oldukça etkilidir, ancak ağızdan alınabilen statinlerin aksine PCSK9 inhibitörlerinin enjekte edilmesi gerekir. Bu, bazı insanlar için kullanımlarının önünde bir engel olabilir.
Case Western Reserve Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar tarafından ağızdan alınabilen küçük moleküllü bir ilaç geliştirildi.
İlacın hayvan modellerinde PCSK9 seviyelerini önemli ölçüde azalttığı ve kolesterolü %70 oranında düşürdüğü ortaya çıktı.
Cell Reports dergisinde yayınlanan bu bulgular, kolesterolü yönetmek için yeni bir yaklaşımı temsil ediyor ve kanser tedavileri için de etkileri olabilir.
Kıdemli yazar Dr. Jonathan S. Stamler, "Kolesterol düşürme, yaşamı uzatmak ve insanları Batı dünyasında hâlâ bir numaralı hastalık ve ölüm nedeni olan kalp hastalığından korumak için sahip olduğumuz en önemli tedavilerden biridir. Statinler şimdiye kadar sadece kolesterolü düşürüyor. Bu, kolesterolü düşürmenin yeni bir yolunu, PCSK9'u vurmanın yeni bir yolunu temsil edeceğini düşündüğümüz bir ilaç sınıfı." dedi.
Çalışma bulguları
Kolesterol düzenlemesinin merkezinde, karaciğer hücrelerinin yüzeyinde oturan ve kolesterolü kandan uzaklaştıran, böylece serum seviyelerini düşüren LDL reseptörleri bulunur. Kan dolaşımındaki PCSK9, LDL reseptörlerinin sayısını bozunma için işaretleyerek kontrol eder. Bu nedenle, PCSK9'u inhibe eden ajanlar, kolesterolü uzaklaştıran LDL reseptörlerinin sayısını arttırır.
Nitrik oksit, kan damarlarını genişleterek kalp krizlerini önlediği bilinen bir moleküldür. Yeni çalışmada Stamler ve meslektaşları, nitrik oksidin PCSK9'u da hedefleyip inhibe edebildiğini ve böylece kolesterolü düşürdüğünü gösteriyor.
PCSK9'un nitrik oksit inaktivasyonunu arttırma işlevi gören küçük moleküllü bir ilacı tanımlarlar. İlaçla tedavi edilen fareler, LDL "kötü" kolesterolde %70'lik bir azalma sergiliyor.
Kolesterolün ötesinde kanser hastalarını da etkiliyor
Bulgular, kolesterol metabolizması alanını etkilemenin yanı sıra kanserli hastaları da etkileyebilir çünkü ortaya çıkan kanıtlar PCSK9'u hedeflemenin kanser immünoterapilerinin etkinliğini artırabileceğini öne sürüyor.
Stamler, "PCSK9, yıkım için yalnızca LDL reseptörlerini hedeflemekle kalmaz, aynı zamanda kanser hücrelerinin tanınması için kullanılan lenfositler üzerindeki MHC 1'in bozulmasına da aracılık eder. PCSK9, lenfositlerinizin kanser hücrelerini tanımasını etkili bir şekilde engelliyor. Dolayısıyla, PCSK9'u inhibe ederseniz, vücudun kanser sürveyansını artırabilirsiniz. Bir gün bu yeni ilaçları bu ihtiyaca uygulamak için bir fırsat olabilir.” dedi.
